Science & Technology Development Journal: NATURAL SCIENCES
An official journal of University of Science, Viet phái mạnh National University Ho đưa ra Minh City, Viet phái nam
Structure, function, & potential application of Toll-like receptor 22 from fish
Issue: Vol 6 No 4 (2022)Page No.: 2498-2512Published: Jan 15, 2023Section: Review
DOI: https://doi.org/10.32508/stdjns.v6i4.1184
The innate immune system is initiated by the recognition of Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) through Pattern recognition receptors (PRRs). Among all the identified PRRs, the Toll-like receptors (TLRs) are the most extensive spectrum of pathogen recognition. TLR22 is a non-mammalian TLR that is found mostly in fish. In this review, we have briefly expounded on the structure & signaling pathways of TLR22 in several fish species, as well as how it kills pathogens. Similar to the other TLRs, TLR22 has a three-domain structure: the periplasmic extracellular domain (ectodomain – ECD) containing Leucine-rich repeats domain (LRR), transmembrane tên miền (TM), & cytoplasmic Toll/IL-1 receptor tên miền (TIR). The LRR motifs number, the choice of ligands, & signaling pathways are different from fish lớn fish. TLR22 recognizes ds
RNA và LPS, signaling the immune system lớn kill pathogens. Currently, there are several reports of the application of TLRs, but there is no published report on the applications of TLR22. We presented several applications similar lớn other TLRs, suggesting new potential applications for TLR22. However, there are still many unresolved issues remaining, thus more research is needed khổng lồ warrant the understanding of TLR22 functionality.
Bạn đang xem: Toll like receptor là gì
Hệ thống miễn kháng là chống tuyến vững chắc và kiên cố của khung hình vật chủ hạn chế lại sự đột nhập của mầm bệnh, khối hệ thống này bao hàm miễn dịch bẩm sinh khi sinh ra và miễn dịch thích ứng. Cá là động vật có xương sống thứ nhất sở hữu hệ thống miễn dịch thích hợp ứng gồm những tế bào lympho, và kháng thể 1. Tế bào lympho B là thành phần đặc trưng của phản ứng miễn dịch mê say ứng, với nhiệm vụ chính là sản xuất phòng thể tất cả ái lực cao, giúp chống lại kháng nguyên nước ngoài lai, đồng thời hoạt động như một tế bào phơi bày kháng nguyên (antigen resenting cell – APC) để trưng bày kháng nguyên đã cách xử lý kích hoạt tế bào T. Tế bào lympho T là yếu tố chủ yếu của miễn dịch say mê ứng. Thụ thể tế bào T (T cell receptor – TCR) luôn được liên kết màng, và được kích thích trải qua tương tác cùng với kháng nguyên do APC trình diện. Hệ miễn dịch bẩm sinh không chỉ hoạt động như tuyến đường phòng thủ đầu tiên chống lại tất cả các tác nhân khiến bệnh, bên cạnh đó đóng vai trò cung cấp hoạt hoá đáp ứng miễn dịch say đắm ứng. Các yếu tố của thành phần miễn kháng bẩm sinh bao gồm peptide phòng khuẩn, lysozyme, lectin, và khối hệ thống bổ thể. Hệ miễn dịch bẩm sinh nhanh chóng được kích hoạt khi gặp gỡ “các biểu đạt nguy hiểm” tất cả trên vi sinh đồ vật gây bệnh, vấn đề này là quan trọng vì khung hình sinh vật bắt buộc được bảo đảm an toàn cho cho đến khi miễn dịch yêu thích ứng được kích hoạt. Ở cá, khối hệ thống miễn dịch bẩm sinh chiếm ưu nuốm trong câu hỏi chống lại sự xâm lây nhiễm của mầm bệnh, vấn đề đó do hạn chế về lượng phòng thể nghỉ ngơi miễn dịch đam mê ứng2. Là sinh vật đổi mới nhiệt, vì vậy nhiệt độ môi trường nước ảnh hưởng trực tiếp đến thân nhiệt của cá, sự “stress” ánh sáng này cũng hạn chế tài năng miễn dịch đam mê ứng3. Một điều thích thú khác ở khối hệ thống miễn dịch của cá là kỹ năng thực bào của tế bào lympho B, điều này cho biết vai trò chưa được biết thêm trước trên đây của tế bào B trong khối hệ thống miễn dịch bẩm sinh4.
×
×
×
×
Vùng công dụng TIR là vùng ít đổi thay đổi, cấu trúc được bảo tồn cao ở các TLR, với sự tương đồng giữa cá nước ngọt và nước mặn là hơi cao. Vùng này22. Cấu tạo tinh thể vùng TIR của TLR22 chưa được báo cáo, tuy vậy vùng TIR ở những TLR nói chung bao gồm một tấm β có những sợi β tuy vậy song ở giữa (βA, βB, βC), và những vòng xoắn α bao phủ (αA, αB, αC), thuộc với những vòng loop được sệt tên theo hai cấu trúc mà chúng kết nối, ví dụ vòng loop AB liên kết chuỗi αA với sợi βB, vòng loop BB kết nối chuỗi xoắn αB cùng sợi βB32, 33, 34, 35. TIR có bố vùng trình tự bảo tồn được thân yêu là: box 1, box 2, và box 3 (Figure 5) 21, 28.
Bài viết vì chưng Thạc sĩ, chưng sĩ Mai Viễn Phương - Khoa thăm khám bệnh và Nội khoa - cơ sở y tế Đa khoa quốc tế kholike.com Central Park
Dysbiosis là một thuật ngữ bao hàm sự biến đổi trong nguyên tố của hệ vi sinh vật phối kết hợp so với nhân tố được kiếm tìm thấy ở những người khỏe mạnh. Khi phân minh quần làng sinh trang bị của một thực quản khỏe mạnh mạnh thông thường với những trạng thái bệnh xôn xao sinh học tập như viêm thực quản ngại trào ngược, viêm thực cai quản tăng esinophil, thực quản của Barrett, hoặc ung thư biểu mô tuyến đường thực quản , cụ thể là chứng náo loạn sinh học rất có thể xảy ra trước tình trạng viêm.
Do đó, yếu tố của hệ vi sinh vật rất có thể đóng một sứ mệnh lớn trong những sự khiếu nại hạ nguồn. Các sản phẩm vi khuẩn Gram âm kích hoạt thụ thể Toll-like-receptor có trên tế bào nội tế bào thực quản gây ra một đợt viêm dẫn cho giãn cơ vòng thực quản bên dưới ở hạ lưu. Prevotella, được tìm kiếm thấy nhiều hơn thế nữa ở thực quản xa bị xôn xao sinh học, sẽ được chứng tỏ là chỗ sản xuất chính của lipopolysaccharide đóng góp phần kích hoạt thụ thể Toll-like-receptor. Kết quả hoạt hóa trong việc sản xuất oxit nitric với COX-2 vì chưng chemokine sinh sản ra, có thể thúc đẩy sự thư giãn cơ vòng thực quản bên dưới và có tác dụng giảm quy trình làm rỗng dạ dày.
Mất thăng bằng vi sinh trong những bệnh lý mặt đường tiêu hóa trên
Viêm thực quản ngại trào ngược
Viêm thực quản lí trào ngược là một trong những trạng thái bệnh viêm thường tạo ra bởi sự thư giãn giải trí thoáng qua không tương thích hoặc sản phẩm hai là do giảm lực căng cơ thắt thực quản bên dưới một giải pháp mãn tính. Nó liên tiếp được phân nhiều loại thành hai hình trạng hình lớn: RE với NERD, được khẳng định bằng nội soi. Ngoài ra, tất cả một loại viêm thực quản ngại trào ngược không được điều trị trong những số đó việc chữa bệnh được bước đầu mà không có hướng dẫn từ nhận xét nội soi.
Cơ chế dịch sinh viêm của viêm thực cai quản trào ngược:
Về khía cạnh cổ điển, viêm thực cai quản trào ngược được biểu thị là kết quả của sự trào ngược axit dạ dày với / hoặc muối hạt mật tá tràng, tạo ra tổn thương và viêm niêm mạc qua trung gian chất hóa học trực tiếp. Đa số người bị bệnh có các triệu chứng lâm sàng của viêm thực quản lí trào ngược không có bằng triệu chứng nội soi về trào ngược, cho biết có các con đường sinh lý căn bệnh thay thế.
Một phân tích trên động vật đã chứng tỏ rằng RE không cải tiến và phát triển như một tổn thương hóa học ban đầu từ mặt phẳng biểu mô mà ban đầu bằng sự xâm nhập dưới niêm mạc bởi những tế bào lympho mà sau đó tiến triển lên bề mặt biểu mô. Công trình tiếp theo đã phân tích những dòng tế bào vảy thực cai quản của fan tiếp xúc với muối mật được axit hóa với tìm thấy bởi chứng cho thấy thêm trào ngược không trực tiếp có tác dụng tổn yêu đương niêm mạc thực quản, mà vắt vào kia kích thích những tế bào biểu mô với dẫn mang đến tổn thương niêm mạc theo phía ngược cái và qua trung gian cytokine dưới biểu mô .
Tiếp xúc với axit được mang lại là góp phần vào biểu thị niêm mạc của các dấu hiệu viêm, bao gồm IL-8, cũng tương tự một số chemokine khác, liên hệ sự di chuyển cục bộ của bạch cầu, đa phần là bạch cầu trung tính. Điều này được tiến hành thông qua sự hoạt hóa của kênh cation tiềm năng thụ thể nháng qua phân chúng ta V thành viên 1 trên tế bào biểu mô cùng tế bào thần kinh, kết quả là peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) cùng chất p biểu hiện. Cả CGRP và hoạt hóa bạch huyết cầu trung tính đều bắt đầu một dòng biểu thị cytokine, dẫn đến viêm tổng thể dưới niêm mạc cũng giống như sản xuất hydrogen peroxide cũng tương tự tế bào miễn dịch khác, bao gồm cả sự tăng sinh tế bào lympho vào niêm mạc. Sự giãn cơ trơn tuột qua trung gian peroxide của cơ thắt thực quản dưới càng đóng góp thêm phần gây ra trào ngược
Các yếu ớt tố môi trường thiên nhiên làm biến đổi hệ vi sinh đồ thực quản tại chỗ, thường có gradient tự gram dương đến gram âm, theo phía tăng tỷ lệ gram âm. Sự kích hoạt của Toll-like-receptor-4 do lipopolysaccharide gram âm dẫn đến một cái chảy viêm dẫn mang lại thâm truyền nhiễm tế bào lympho. Ngoài ra, axit dịch vị kích hoạt kênh cation tiềm năng thụ thể nhoáng qua phân chúng ta V member 1 trên các sợi thần kinh toàn bộ và hiệu quả là thể hiện peptide liên quan đến ren calcitonin và chất P, góp thêm phần vào phản bội ứng viêm trên chỗ cũng tương tự đau. Lipopolysaccharide : Lipopolysaccharide; thụ thể Toll-like-receptor : Toll-like-receptor; NF-κB: nhân tố hạt nhân-kappa beta; IFN: Interferon; ROS: các loại oxy phản ứng; TRPV1: Kênh cation điện cầm thụ thể loáng qua phân họ V thành viên 1; CGRP: Peptide liên quan đến gene calcitonin.Vai trò của hệ vi sinh vật trong viêm thực cai quản trào ngược :
Các sản phẩm vi trùng Gram âm, hầu hết là lipopolysaccharide, liên kết với thụ thể Toll-like-receptor -4, kích thích tiếp tế IL-18, và ban đầu dòng cấp dưỡng IL cùng TNF. Điều này dẫn đến các tác động hạ lưu bao gồm giãn cơ thắt thực quản ngại dưới cũng giống như giảm nhu động dạ dày .
Xem thêm: Tìm Hiểu Về Tương Tác Paracetamol, Thuốc Paracetamol 500Mg Là Gì
Người ta đã giới thiệu giả thuyết rằng màng sinh học của vi khuẩn hoàn toàn có thể tham gia vào quy trình sinh bệnh lý của viêm thực quản ngại trào ngược. Màng sinh học là một xã hội vi sinh có tổ chức sản xuất các yếu tố đảm bảo và các phân tử bám dính giúp tăng tốc sự mãi mãi của cộng đồng vi sinh vật địa phương. Màng sinh học tập có tương quan đến lý lẽ bệnh sinh của không ít trạng thái bệnh khác biệt trong mặt đường tiêu hóa, nhất là ở vùng miệng và ruột kết, trong những lúc mức độ góp thêm phần gây căn bệnh thực quản ngại vẫn chưa rõ ràng.
Sự biến hóa vi sinh rất có thể giúp phân tích và lý giải kiểu hình của viêm thực cai quản trào ngược:
Sự biến đổi thành phần nằm trong quần xã vi sinh quần thể trú hoàn toàn có thể giúp giải thích sự biệt lập về cơ học với lâm sàng giữa hai hình trạng hình của viêm thực quản trào ngược. Một nghiên cứu vừa mới đây cho thấy hệ vi sinh vật khác biệt ở người mắc bệnh NERD khi đối chiếu với nhóm chứng và đối tượng RE. Yếu tố hệ vi sinh thiết bị NERD đưa sang Proteobacteria (Neisseria oralis với Moraxella spp) và Bacteroidetes (Bacteroides Uniformis, Capnocytophaga spp. , cùng Prevotella pallens), và nên tránh xa Fusobacteria (Leptotrichia) với Actinobacteria (Rothia). Một vài chi Firmicutes bị sút trong NERD (Peptococcus với Moryella). Mặc dù nhiên, sự đa dạng và phong phú ngày càng tăng của Dorea spp. Dẫn cho thành phần Firmicutes toàn diện và tổng thể cao rộng so cùng với đối chứng. Phân tích tương tự đang suy đoán rằng sự tăng thêm của vi trùng Proteobacteria spp khử sulfat. Cùng Bacteroidetes spp. Cùng rất hydro thêm vào Dorea spp. Có liên quan đến sứ mệnh cơ học tập trong thừa mẫn nội tạng trong NERD. Kế bên ra, người bệnh RE gồm giảm vi khuẩn Mogibacterium spp. , Streptococcus Infantis , Solobacterium moorei) và tăng vi khuẩn gram âm (Leptotrichia spp.) Và vi khuẩn Proteobacteria (Marivita, Neisseria, và Mesorhizobium spp.).
Những đổi khác về thành phần nằm trong hệ thực quản cũng hoàn toàn có thể xảy ra như một bội nghịch ứng với những yếu tố môi trường. Chế độ ăn các chất béo có liên quan nhiều cho những đổi khác về viêm niêm mạc toàn bộ ở các mô hình chó. Bạn ta đưa ra giả thuyết rằng những thay đổi trong vi môi trường thiên nhiên ánh sáng sủa được thấy với chính sách ăn những chất khủng dẫn mang đến tăng ảnh hưởng biểu mô ruột và hệ trọng sự tiến triển của bội phản ứng viêm. Quanh đó ra, những biến đổi chế độ ăn uống này đang được chứng tỏ là góp phần làm tăng tỷ lệ Firmicutes / Bacteroidetes làm việc đại tràng, có liên quan đến mập mạp và bội phản ứng viêm đặc trưng bởi sự biểu hiện của chemokine IL-8. Những yếu tố cơ chế ăn uống khác, bao gồm tiêu thụ carbohydrate ko hòa tan, có thể góp phần gây trào ngược thông qua ảnh hưởng đến trương lực dạ dày cùng thực quản. Sự chuyển hóa carbohydrate của vi trùng ở vi khuẩn thành axit mập chuỗi ngắn (SCFAs) có liên quan đến sự ngày càng tăng peptide YY cùng oxyntomodulin, ức chế nhu hễ dạ dày và tác dụng cơ vòng thực quản dưới
Barrett’s thực quản lí (thực cai quản của Barrett )
Thực quản ngại của Barrett là 1 trong những trạng thái bệnh dịch được đặc trưng bởi chuyển sản dạng vảy phân tầng thành dạng cột của biểu mô thực quản ngại đoạn xa, và thường liên quan đến viêm thực quản trào ngược thọ đời. Tỷ lệ thực quản lí của Barrett đã tăng lên kể từ giữa trăng tròn thứ ráng kỷ, cơ mà được mang đến là tương quan đến những thay đổi dân số cung cấp trong nhân tố vi sinh đồ thực quản lí sau sự ra đời của thuốc chống sinh < 96 >. Sự kích hoạt tuyến đường lipopolysaccharide - thụ thể Toll-like-receptor 4-NF-κB trải qua các đổi khác rối loạn sinh học rất có thể góp phần khiến viêm và biến hóa ác tính .
Cơ chế bệnh sinh viêm của thực quản lí của Barrett:
Mô hình viêm liên quan đến trào ngược qua trung gian được thấy trong viêm thực quản ngại trào ngược cũng có trong thực cai quản của Barrett. Tuy nhiên, tất cả một số biến hóa rối loạn sinh học rõ ràng cũng đóng góp phần vào gửi sản qua trung gian viêm. Mô hình Murine của thực quản của Barrett đã chứng tỏ sự biểu hiện cytokine khu vực trú, đặc biệt là ở thực quản lí xa, có thể dẫn mang lại phản ứng viêm vào tế bào nơi bắt đầu dạ dày, ở đầu cuối thúc đẩy sự ra đời biểu mô trụ. Xung quanh ra, bội phản ứng chống viêm tương tự như liên quan tiền đến link lipopolysaccharide và thụ thể Toll-like-receptor -4 rất có thể đáng chú ý hơn sinh sống thực quản lí đoạn xa với sự gia tăng sự hiện diện của vi khuẩn gram âm, và đặc biệt góp phần vào sự biến hóa chuyển sản .
Cytokine chi phí viêm IL-1b, đã được minh chứng là biểu hiện cao vào thực quản lí của Barrett:
Tiền thân của IL-1b đòi hỏi sự phân giảm protein bằng caspase-1 . Caspase-1 cũng có thể chấp nhận được quá trình apoptosis của những tế bào rất có thể gây viêm thêm . Vai trò chức năng của caspase-1 được kích hoạt bởi các thể viêm tất cả chứa những thụ thể dìm dạng chủng loại (PRR). PRR nắm bắt các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh ví dụ (PAMP) từ vi khuẩn và những mẫu phân tử tương quan đến tổn thương (DAMP) từ các tế bào bị thương. Một lúc PRR nhận thấy một PAMP hoặc DAMP nhất định, một phức tạp lớn các thể viêm đã kích hoạt caspase-1, bắt đầu con con đường phản ứng viêm. Một nghiên cứu và phân tích đã minh chứng rằng lipopolysaccharide trong số tế bào biểu mô của Barrett sẽ được chứng tỏ là nguyên tố cùng kích hoạt những viêm lây truyền protein 3 thụ thể giống như NOD và gây nên một loạt các phản ứng tiền viêm với gây ra quá trình apoptosis. Những dữ liệu này nhắc nhở rằng thực cai quản của Barrett tồn tại trải qua phản ứng viêm mãn tính do giải phóng cytokine khu trú, được bắt đầu ở cấp độ phân tử của hệ vi sinh đồ dùng và những phản ứng của tế bào niêm mạc liên quan.Vai trò của hệ vi sinh thứ trong thực cai quản của Barrett:
Bệnh nhân thực quản ngại của Barrett được phân phát hiện tất cả cả phần nhiều điểm tương đồng và sệt điểm khác biệt trong làm hồ sơ vi sinh đồ thực quản khi so sánh với những người dân bị viêm thực quản ngại trào ngược. Sử dụng quy mô phân nhiều ban đầu, sự chuyển đổi quần làng mạc vi sinh từ các loại I sang loại II có khả năng góp phần khiến viêm cục bộ. Cách đây không lâu hơn, tín đồ ta đã minh chứng rằng hệ thực vật rõ ràng đóng một vai trò quan trọng trong quy trình sinh bệnh lý của nó. Vi khuẩn Fusobacteria, Neisseria spp. , cùng Campylobacter spp. đã được liên kết với thực quản ngại của Barrett khi so sánh với đối chứng.
Ngoài ra, đối chiếu mô cực kỳ sản với những vùng bình thường sát bên chứng tỏ sự phong phú và đa dạng α bớt và tỷ lệ nhiễm Bacteroidetes giảm bao gồm Prevotella spp. Sự biệt lập về nhân tố rõ rệt trong những loại phyla rõ ràng xảy ra dọc theo tuyến đường NERD, thực cai quản của Barrett với ung thư biểu mô tuyến thực cai quản . Trong những lúc Proteobacteria đại diện thay mặt quá mức vào NERD (Bacteroidetes ở mức độ rẻ hơn), hệ vi sinh vào thực quản lí của Barrett với RE minh chứng sự gia tăng Fusobacteria và Proteobacteria. Sự thay đổi sang hệ vi sinh thứ ung thư biểu mô tuyến đường thực quản biểu đạt sự tăng thêm các Firmicute, bớt ở NERD và thực quản của Barrett. Sự gia tăng này hoàn toàn có thể phản ánh sự gia tăng tỷ lệ Firmicutes / Bacteroidetes được thấy trong bệnh béo tròn và ung thư biểu mô đường trực tràng, do quá trình lên men bị suy giảm do Bacteroidetes spp. Hóa học xơ thành SCFAs phòng viêm hoàn toàn có thể góp phần vào dòng xoáy chảy viêm cục bộ.
Để để lịch xét nghiệm tại viện, quý khách hàng vui lòng bấm sốHOTLINEhoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY.Tải với đặt lịch khám auto trên áp dụng My
kholike.com nhằm quản lý, theo dõi và quan sát lịch cùng đặt hẹn phần đa lúc đông đảo nơi tức thì trên ứng dụng.
