Acenocoumarol là một trong dẫn chất coumarin chống vitamin K. đông đảo thuốc này khắc chế enzym vi-ta-min K epoxid reductase, dẫn tới chống cản quá trình chuyển acid glutamic thành acid gamma-carboxyglutamic của các protein chi phí thân của các yếu tố tụ máu II, VII, IX, X.
Bạn đang xem: Tương tác sintrom
Như vậy là những dẫn hóa học coumarin phòng vitamin K có công dụng chống đông máu gián tiếp bằng phương pháp ngăn cản sự tổng hợp các dạng hoạt động của các yếu tố máu tụ trên (II, VII, IX, X). Sau khi uống acenocoumarol, tác dụng đối với thời gian prothrombin kéo dãn dài thường đạt tối đa trong khoảng từ 24 mang đến 48 giờ, tùy trực thuộc liều dùng. Sau khi ngừng thuốc 48 giờ, thời hạn prothrombin quay trở lại mức trước khi dùng thuốc.
Sau khi uống, nói chung, các dẫn chất coumarin phòng vitamin K khiến hạ prothrombin máu trong tầm 36 mang lại 72 giờ. Cân bằng điều trị bằng thuốc kháng vitamin K yên cầu nhiều ngày. Sau khi dứt thuốc, tác dụng chống máu đông còn có thể kéo nhiều năm thêm 2 – 3 ngày. Thuốc rất có thể hạn chế được sự cải tiến và phát triển của các cục máu khối đã bao gồm trước và phòng ngừa được các triệu triệu chứng huyết khối tắc mạch thiết bị phát, tuy ko có tính năng tiêu tiết khối trực tiếp vày không đảo ngược được tổn thương của tế bào bị thiếu máu viên bộ.
So với warfarin và phenprocoumon, acenocoumarol có lợi thế là thời gian chức năng ngắn hơn.
Dược rượu cồn học
Acenocoumarol được hấp thu cấp tốc qua mặt đường tiêu hoá. Sinh khả dụng con đường uống đạt 60%. Một phần đáng nói đồng phân S(-)-acenocoumarol qua gửi hóa bước đầu tại gan, trong những lúc sinh khả dụng của đồng phân R(+)-acenocoumarol là 100%. Dung dịch gắn dạn dĩ với protein máu tương (99%). độ đậm đặc đỉnh của thuốc trong tiết tương đạt trong tầm 1 – 3 giờ. Thể tích phân bố 0,16 – 0,34 lít/kg. Acenocoumarol qua nhau thai và một trong những phần nhỏ được phát hiện tại trong sữa mẹ.
Acenocoumarol bị đưa hoá ở gan vày hệ enzym cytochrom P450 (isoenzym CYP2C9 chuyển hóa đồng phân S, đồng phân R bị gửi hóa bởi một vài isoenzym khác) thành những chất chuyển hóa amin và acetamid không có hoạt tính. Một vài chất chuyển hóa khác như diastereoisometric alcohol và hóa học chuyển hóa hydroxyl có thể có hoạt tính. Các nhà lâm sàng cần biết khả năng một vài người căn bệnh nhạy cảm cao cùng với acenocoumarol bởi tính nhiều hình của ty lạp thể nghỉ ngơi gan, và có thể phải bớt liều ở người bệnh đó.
Nửa đời vứt bỏ của acenocoumarol khoảng chừng 8 – 11 giờ.
Thuốc loại trừ chủ yếu hèn qua nước tiểu (60% trong tầm 1 tuần) ở bên dưới dạng đưa hóa và một phần qua phân (29% trong vòng 1 tuần).
Chỉ định
Bệnh tim tạo tắc mạch: dự trữ biến hội chứng huyết khối tắc mạch vị rung nhĩ, căn bệnh van nhì lá, van nhân tạo.
Nhồi máu cơ tim: dự trữ biến triệu chứng huyết khối tắc mạch vào nhồi huyết cơ tim biến bệnh như ngày tiết khối bên trên thành tim, rối loạn công dụng thất trái nặng, loạn hễ thất trái khiến tắc mạch khi chữa bệnh tiếp thế cho heparin. Dự trữ tái phạt nhồi tiết cơ tim lúc không dùng được aspirin.
Điều trị ngày tiết khối tĩnh mạch sâu cùng nghẽn mạch phổi và dự phòng tái phân phát khi thay thế tiếp đến heparin.
Dự phòng huyết khối tĩnh mạch, nghẽn mạch phổi trong mổ xoang khớp háng.
Dự phòng tiết khối vào ống thông.
Chống chỉ định
Mẫn cảm sẽ biết với các dẫn chất coumarin xuất xắc thành phần có trong thuốc.
Thiếu hụt vitamin C, viêm màng trong trái tim do vi khuẩn, loạn sản tiết hoặc bất kỳ rối loạn máu nào có tăng nguy cơ tiềm ẩn xuất huyết.
Tăng áp suất máu (nặng).
Suy gan nặng, quan trọng khi thời hạn prothrombin đã biết thành kéo dài.
Nguy cơ tung máu, new can thiệp ngoại y khoa về thần kinh cùng mắt hay năng lực phải phẫu thuật lại.
Tai biến đổi mạch tiết não (trừ trường đúng theo nghẽn mạch ở vị trí khác).
Suy thận nặng (Clcr
Acenocoumarol thường được uống một lần vào cùng một thời điểm từng ngày.
Theo dõi sinh học và kiểm soát và điều chỉnh liều
Xét nghiệm sinh học thích hợp là đo thời hạn prothrombin (PT) biểu thị bằng tỷ số chuẩn chỉnh hóa nước ngoài INR. Thời gian prothrombin chất nhận được thăm dò các yếu tố II, VII, X là phần nhiều yếu tố bị giảm bởi vì thuốc phòng vitamin K. Nhân tố IX cũng trở nên giảm do thuốc kháng vitamin K, nhưng không được dò hỏi bởi thời hạn prothrombin.
INR là một trong những cách biểu lộ thời gian Quick tất cả tính cho độ tinh tế của thuốc test (thromboplastin) dùng để gia công xét nghiệm, yêu cầu giảm được những biến đổi thất hay giữa những labo.
Khi không sử dụng thuốc chống vitamin K, INR nghỉ ngơi người bình thường là 1. Khi dùng thuốc giữa những tình huống bên dưới đây, trong phần nhiều trường hợp đích INR buộc phải đạt là 2,5, dao động trong tầm 2 cùng 3. INR dưới 2 bội nghịch ánh sử dụng thuốc chống đông máu không đủ. INR bên trên 3 là cần sử dụng thừa thuốc. INR trên 5 là có nguy hại chảy máu.
Nhịp độ soát sổ sinh học: Lần kiểm tra đầu tiên tiến hành 48 tiếng ± 12 giờ đồng hồ sau lần uống thuốc kháng vitamin K đầu tiên để phát hiện nay sự tăng nhạy bén của cá nhân. Trường hợp INR bên trên 2, đánh tiếng sẽ quá liều khi cân bằng, bởi vậy phải giảm bớt liều. Các lần kiểm tra sau tiến hành hằng ngày hoặc cách nhật cho tới khi INR ổn định định, tiếp nối cách xa dần tùy thuộc vào đáp ứng, nhiều năm nhất là 12 tuần một lần. Thăng bằng điều trị nhiều lúc chỉ đạt sau khá nhiều tuần. Sau từng lần biến hóa liều, nên kiểm tra INR 1 – 2 ngày tiếp nối và đề cập lại tính đến khi đạt ổn định định.
Nhìn chung, INR từ 2 – 3 được đề xuất để phòng hoặc điều trị huyết khối tắc tĩnh mạch, bao hàm nghẽn mạch phổi, rung nhĩ, dịch van tim, hoặc van sinh học. INR tự 2,5 cho 3,5 được khuyến cáo sau nhồi tiết cơ tim, bạn bệnh van tim cơ học, hoặc ở một trong những người bệnh có huyết khối hoặc hội hội chứng kháng phospholipid. INR cao hơn rất có thể được khuyến cáo cho tắc mạch tái phát.
Liều ở tín đồ cao tuổi: Liều mở đầu phải thấp hơn liều fan lớn. Liều trung bình cân bằng trong chữa bệnh thường chỉ bằng 1/2 tới ba phần tư liều người lớn.
Điều trị tiếp liền heparin – liệu pháp: Do tính năng chống tụ máu chậm của các thuốc kháng vitamin K, cần heparin đề xuất được gia hạn với liều không thay đổi trong suốt thời gian cần thiết, nghĩa là cho tới khi INR phía bên trong trị số mong muốn 2 ngày liên tiếp. Vào trường hợp tất cả giảm đái cầu bởi heparin, tránh việc cho chống vitamin K sớm ngay lập tức sau khi ngừng heparin bởi vì có nguy cơ tăng đông máu vì protein S (chống đông máu) bị giảm sớm. Chỉ mang đến kháng vi-ta-min K sau khi đã cho các thuốc phòng thrombin (danaparoid hoặc hirudin).
Cần ngừng thuốc phòng đông máu 5 ngày trước khi phẫu thuật. Trường hợp ngày trước khi phẫu thuật INR ≥ 1,5 thì cần cho uống vi-ta-min K dạng tiêm 1 – 5 mg. Nếu vắt máu giỏi thì rất có thể cho sử dụng lại dung dịch (acenocoumarol) cùng với liều duy trì bình thường xuyên vào vào tối phẫu thuật hoặc sáng sủa hôm sau.
Bệnh nhân giới hạn thuốc trước lúc phẫu thuật được xem là có nguy cơ huyết khối cao nên rất có thể cần cung cấp bằng một nhiều loại heparin phân tử lượng thấp (dùng cùng với liều điều trị). Buộc phải dừng heparin phân tử lượng thấp tối thiểu 24 giờ trước lúc phẫu thuật. Giả dụ phẫu thuật có nguy cơ tiềm ẩn chảy huyết cao, không được sử dụng lại heparin phân tử lượng thấp trong tầm ít nhất 48 tiếng sau phẫu thuật.
Bệnh nhân đang cần sử dụng thuốc (acenocoumarol) yêu cầu phẫu thuật vội mà có thể chậm lại khoảng tầm 6 – 12 giờ đồng hồ thì có thể cho tiêm tĩnh mạch 5 mg vi-ta-min K để hòn đảo ngược công dụng chống đông. Còn nếu không thể trì hoãn thì cần cho dùng cả vi-ta-min K tiêm và tất cả hổn hợp prothrombin thô (ví dụ 25 1-1 vị/kg) và đề nghị xét nghiệm khẳng định INR trước khi phẫu thuật.
Tương tác thuốc
Rất những thuốc hoàn toàn có thể tương tác với thuốc kháng vitamin K nên nên theo dõi fan bệnh 3 – 4 ngày sau khoản thời gian thêm hay bớt thuốc phối hợp.
Chống chỉ định phối hợp
Aspirin (nhất là cùng với liều cao trên 3 g/ngày) có tác dụng tăng tính năng chống máu đông và nguy hại chảy máu vị ức chế dừng tập tiểu ước và vận động và di chuyển thuốc uống phòng đông huyết ra khỏi link với protein tiết tương.
Miconazol: Xuất huyết bất ngờ có thể nặng bởi vì tăng dạng thoải mái trong máu và ức chế gửi hóa của thuốc kháng vitamin K.
Phenylbutazon làm tăng tác dụng chống máu tụ kết phù hợp với kích ứng niêm mạc mặt đường tiêu hóa.
Thuốc chống viêm không steroid nhóm pyrazol: Tăng nguy cơ tiềm ẩn chảy máu vì ức chế tiểu cầu và kích thích niêm mạc con đường tiêu hóa.
Không bắt buộc phối hợp:
Aspirin với liều bên dưới 3 g/ngày.
Các thuốc kháng viêm không steroid, bao gồm cả loại ức chế chọn lọc COX-2.
Cloramphenicol: Tăng công dụng của thuốc uống phòng đông máu vị làm giảm chuyển hóa thuốc này tại gan. Còn nếu không thể tránh phối hợp thì nên kiểm tra INR liên tục hơn, hiệu chỉnh liều trong cùng sau 8 ngày kết thúc cloramphenicol.
Diflunisal: Tăng tính năng của thuốc uống phòng đông máu do tuyên chiến và cạnh tranh liên kết với protein máu tương. Yêu cầu dùng thuốc giảm đau khác, thí dụ paracetamol.
Thận trọng khi phối hợp:
Alopurinol, aminoglutethimid, amiodaron, androgen, thuốc phòng trầm cảm cường serotonin, benzbromaron, bosentan, carbamazepin, cephalosporin, cimetidin (trên 800 mg/ngày), cisaprid, cholestyramin, corticoid (trừ hydrocortison cần sử dụng điều trị thay thế trong bệnh Addison), cyclin, thuốc tạo độc tế bào, fibrat, những azol trị nấm, fluoroquinolon, những loại heparin, nội ngày tiết tố đường giáp, dung dịch gây chạm màn hình enzym, những statin, macrolid (trừ spiramycin), neviparin, efavirenz, đội imidazol, orlistat, pentoxifylin, phenytoin, propafenon, ritonavir, lopinavir, một trong những sulfamid (sulfamethoxazol, sulfafurazol, sulfamethizol), sucralfat, dung dịch trị ung thư (tamoxifen, raloxifen), tibolon, vi-ta-min E trên 500 mg/ngày, rượu, thuốc chống tập trung tiểu cầu, dung dịch tiêu ngày tiết khối,…cũng làm thay đổi tác dụng chống đông máu.
Quá liều và xử trí
Xử trí thừa liều thường địa thế căn cứ vào INR và các dấu hiệu rã máu, các biện pháp kiểm soát và điều chỉnh phải tuần tự để không gây nguy cơ tiềm ẩn huyết khối. Nếu đã dừng thuốc phòng đông tuy nhiên không dùng vitamin K, buộc phải xét nghiệm lại INR 2 – 3 hôm sau để bảo đảm rằng INR đã xuống.
INR 8, không có chảy máu: dứt acenocoumarol, đến uống 1 – 5 mg phytomenadiol (vitamin K1) (sử dụng dạng dung dịch tiêm nuốm cho con đường uống). Sau 24 giờ, nếu như INR vẫn cao thì tái diễn điều trị với vi-ta-min K. Chỉ dùng lại acenocoumarol lúc INR 8, ra máu nhẹ: xong thuốc, cho sử dụng vitamin K từ một – 3 mg theo đường tiêm tĩnh mạch chậm. Sau 24 giờ trường hợp INR vẫn cao thì lặp lại liều vi-ta-min K. Chỉ dùng lại acenocoumarol lúc INR 20): xong xuôi thuốc, tiêm tĩnh mạch lờ lững 5 mg vitamin K, đến dùng các thành phần hỗn hợp prothrombin khô (yếu tố II, VII, IX và X) 25 – 50 đơn vị/kg (nếu không tồn tại hỗn vừa lòng prothrombin khô thì sửa chữa bằng tiết tương tươi ướp đông lạnh 15 ml/kg nhưng kết quả sẽ yếu hơn). Tránh việc dùng kèm nguyên tố VIIa trong trường hợp cấp cứu hòn đảo ngược công dụng chống đông.
Trường hòa hợp ngộ độc do tai nạn đáng tiếc thì cũng phải đánh giá theo INR và biểu thị biến bệnh chảy máu. đề xuất đo INR các ngày tiếp đến (2 – 5 ngày), bao gồm tính mang đến nửa đời kéo dài của thuốc phòng đông máu. Dùng vitamin K để hiệu chỉnh công dụng của thuốc chống đông máu.
Độ bình ổn và bảo quản
Để địa điểm khô, mát, né nắng trực tiếp.
Thông tin quy chế
Acenocoumarol gồm trong danh mục thuốc rất cần thiết tân dược phát hành lần máy VI, năm 2013 và hạng mục thuốc tân dược ở trong phạm vi giao dịch của quỹ bảo hiểm y tế, năm 2015.
Thuốc chống đông kháng vitamin K là những thuốc phòng đông con đường uống, áp dụng cho người mắc bệnh có nguy cơ huyết khối. Trước đây, đội thuốc này hay được sử dụng sau khi đã điều trị bởi heparin. Hiện tại nay, thuốc kháng vitamin K được sử dụng ngày càng phổ biến, nhưng không thể vì thế mà coi nhẹ các phản ứng ăn hại do thuốc gây ra, đặc biệt là nguy cơ tan máu. Điều này yên cầu sự đo lường và thống kê nghiêm ngặt của bác bỏ sĩ với dược sĩ quan sát và theo dõi điều trị.
Thuốc kháng đông phòng vitamin K là các thuốc chống đông đường uống, áp dụng cho người bị bệnh có nguy cơ huyết khối. Trước đây, nhóm thuốc này hay được sử dụng sau khoản thời gian đã điều trị bởi heparin. Hiện nay nay, thuốc phòng vitamin K được sử dụng ngày càng phổ biến, mà lại không thể chính vì thế mà coi nhẹ những phản ứng ăn hại do thuốc tạo ra, đặc biệt là nguy cơ tan máu. Điều này yên cầu sự đo lường nghiêm ngặt của bác bỏ sĩ cùng dược sĩ quan sát và theo dõi điều trị.
Thuốc chống đông chống vitamin K được thực hiện lần đầu từ trong thời hạn 1930 với vai trò là thuốc trừ sâu. Ra đời từ trong thời gian 1960, sau đó 1 loạt báo cáo ở Mỹ về tình trạng bị chảy máu ở gia súc ăn cỏ ngọt tía lá lên men bao gồm chứa dicoumarol, thuốc chống vitamin K hiện đang trở thành phác đồ gia dụng cơ bạn dạng trong biện pháp chống đông. Chỉ trong tầm 10 năm trở lại đây, số lượng tiêu thụ nhóm thuốc này đã tiếp tục tăng gấp đôi. Tuy nhiên, nguy cơ xảy ra bệnh tại sao thuốc trong team thuốc này, nhất là nguy cơ rã máu, lại khôn cùng cao. Những thuốc chống vitamin K đã gây ra gần 6000 ca tử vong (trong đó, tất cả 4000 ca rất có thể tránh được) cùng 17300 ca nhập viện hoàn toàn có thể tránh được từng năm. Team thuốc này cũng chính là nguyên nhân số 1 gây nhập viện bởi phản ứng có hại của dung dịch (12,3%).
Vì vậy, buộc phải theo dõi điều trị trải qua tỷ số bình thường hóa quốc tế (INR) tối thiểu 1 lần/ tháng. Thực tiễn điều trị vẫn ghi nhận cực hiếm INR rất có thể nằm bên cạnh phạm vi điều trị trong vòng 40% thời hạn dùng thuốc.
Bảng 1: những thuốc kháng vitamin K chính sử dụng trong điều trị | ||||
Nhóm/ dung dịch gốc | Biệt dược | Dạng trình bày | Liều dùng | thời gian phân phối thải (giờ) |
Dẫn xuất coumarin | ||||
Acenocoumarol | Sintrom | Viên nén 4 mg bao gồm vạch chia 1/4 | tín đồ lớn: Liều mở màn 4 mg/ngày trẻ con em: 0,05 đến 0,14 mg/kg/ngày | 8-11 |
Mini-sintrom | Viên nén 1 mg | fan lớn: Liều khởi đầu 4 mg/ngày trẻ con em: 0,05 mang đến 0,14 mg/kg/ngày | 8-11 | |
Warfarin | Coumadine | Viên nén 2 mg tất cả vạch chia | tín đồ lớn: Liều bắt đầu 5 mg/ngày trẻ em: 0,09 cho 0,32 mg/kg/ngày | 35-45 |
Coumadine | Viên nén 5 mg có vạch chia | tín đồ lớn: Liều mở đầu 5 mg/ngày con trẻ em: 0,09 đến 0,32 mg/kg/ngày | 35-45 | |
Dẫn xuất indanedion | ||||
Fluindion | Previscan | Viên nén đôi mươi mg tất cả vạch phân tách 1/4 | bạn lớn: Liều mở đầu 20 mg/ngày trẻ con em: 0,37 cho 1,4 mg/kg/ngày | 31 |
Cơ chế công dụng - Đặc tính dược lý
Thuốc chống vitamin K là những thuốc kháng đông (bảng 1) đặc biệt kết quả trên tĩnh mạch, không giống với thuốc kháng kết tập đái cầu ảnh hưởng tác động ưu tiên trên động mạch. Thuốc phòng vitamin K ngăn ngừa gián tiếp chu trình đông máu bằng phương pháp cạnh tranh với vi-ta-min K. Được hấp thu qua niêm mạc ruột, các thuốc này khắc chế epoxyd reductase, enzym tham gia vào buổi giao lưu của vitamin K, vì thế ngăn ngừa quá trình tổng thích hợp ở gan của một trong những tiền nhân tố đông máu nhờ vào vitamin K (yếu tố II, VII, IX cùng X).
Do thời hạn bán thải của một vài yếu tố nhờ vào vitamin K tương đối dài (40-60 giờ), công dụng của thuốc chống vitamin K xuất hiện chậm và tăng dần theo thời hạn (48-72 giờ).
Cũng vì nguyên nhân này, thời gian chức năng của thuốc kháng vitamin K kha khá dài, công dụng chống đông có thể vẫn còn trong cả khi đã xong xuôi điều trị (bảng 2).
Thuốc chống vitamin K có thực chất acid, liên kết mạnh với albumin. Bởi đó, rất có thể xảy ra hệ trọng với những thuốc khác do tuyên chiến đối đầu liên kết albumin trong tiết tương, hoặc tác động lên đưa hóa ngơi nghỉ gan, làm cho tăng nguy hại chảy máu. Một điểm để ý quan trọng nữa là các thuốc kháng vitamin K có tính thân lipid nên hoàn toàn có thể qua được nhau thai.
Bảng 2: Dược cồn học của những thuốc chống vitamin K | ||||
Thuốc | thời hạn bán thải (giờ) | Thời gian công dụng (ngày) | gửi hóa tại gan của những đồng phân | xác suất liên kết cùng với protein ngày tiết tương |
Acenocoumarol (Sintrom) | 8-11 | 2-3 | S : CYP2C9 R : 1A2, 2C9, 2B19, 3A4 | 97 % |
Fluindion (Previscan) | 31 | 3-5 | 2C9 ? | 97 % (albumin) |
Warfarin (Coumadine) | 35-45 | 4-5 | S : CYP2C9 R : 1A2, 2C19, 3A4 | 95 % (albumin) |
Chỉ định
các thuốc phòng vitamin K được chỉ định dự trữ các biến chứng huyết khối trong những bệnh tim mạch có nguy cơ nghẽn mạch, bao gồm:
- Rung nhĩ;
- dịch van hai lá;
- Đặt van nhân tạo, đặc biệt là van cơ học.
những thuốc kháng vitamin K cũng khá được chỉ định để tham gia phòng tiết khối sau nhồi ngày tiết cơ tim đổi thay chứng, sau thời điểm đã thực hiện heparin.
Thuốc cũng được sử dụng trong chữa bệnh và dự trữ tái phát tiết khối tĩnh mạch, quan trọng trong khám chữa huyết khối tĩnh mạch máu sâu với nghẽn mạch phổi sau khi đã sử dụng heparin.
Chống chỉ định
Chống hướng đẫn sử dụng những thuốc chống vitamin K trong những trường hòa hợp sau:
- bệnh nhân bị bị chảy máu hoặc tổn thương cơ quan rất có thể gây chảy máu, như new bị loét dạ dày - tá tràng.
- bệnh nhân vừa mới được phẫu thuật thần kinh, mắt, hoặc có tác dụng thủ thuật chọc dò sâu.
- dịch nhân new bị tai phát triển thành mạch tiết não.
- người bệnh tăng huyết áp ác tính.
Xem thêm: Thêm Hoặc Xóa Ai Đó Khỏi Danh Sách Hạn Chế Bạn Bè Trên Facebook Là Gì
- bệnh nhân suy thận hoặc suy gan nặng.
bình yên khi sử dụng
cần sử dụng an ninh thuốc phòng vitamin K trong số trường hợp sau (bảng 3):
- tín đồ cao tuổi (có bệnh dịch mắc kèm, dùng những thuốc, có nguy cơ tiềm ẩn xảy ra tai nạn ngoài ý muốn gây ra máu (ngã), suy giảm chức năng nhận thức, ...).
- Khi bắt đầu điều trị (cần theo dõi để tránh nguy cơ quá liều).
- Suy gan mức độ trung bình.
- bớt protein huyết tương.
- Đợt lây nhiễm trùng cấp.
- phẫu thuật hoặc thủ pháp xâm lấn.
- thiếu vắng bẩm sinh protein S hoặc C.
Thời gian điều trị bằng thuốc kháng vitamin K thường xuyên kéo dài. Do đó, cần bảo đảm rằng dịch nhân bao gồm đủ công dụng nhận thức, yếu tố hoàn cảnh tâm lý với xã hội để thực hiện thuốc theo đúng chỉ dẫn.
Bảng 3: ảnh hưởng thuốc cần không nguy hiểm khi áp dụng thuốc kháng vitamin K | |
Tăng công dụng chống đông và nguy hại chảy máu | Allopurinol, amiodaron, nội huyết tố androgen, thuốc kháng trầm cảm nhóm ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin, phòng sinh cephalosporin, cimetidin (liều ≥ 800 mg/ngày), dẫn chất 5 nitro-imidazol (metronidazol), cisaprid, colchicin, chống sinh đội cyclin (doxycyclin), danazol, econazol, thuốc nhóm fibrat (fenofibrat, gemfibrozi |
Giảm tính năng của thuốc kháng đông mặt đường uống | Thuốc chống động kinh gây chạm màn hình enzym (phenytoin, phenobarbital, phenytoin, primidon), thuốc kích thích ăn uống ngon, azathioprin, cholestyramin, efavirenz, griseofulvin, mercaptopurin, nevirapin, rifampicin, ritonavir, sucralfat. |
Sử dụng thuốc ở thiếu nữ có thai cùng cho con bú
các thuốc phòng vitamin K qua được nhau thai. Đã có report về nguy hại xảy ra dị tật, chứng trạng hỏng phôi hoặc bào thai liên quan đến tất cả các thuốc kháng vitamin K. Bởi vì đó, khi áp dụng thuốc cho thiếu phụ trong lứa tuổi sinh sản, cần đề xuất nghiêm ngặt dịch nhân đề nghị sử dụng phương án tránh thai.
Ở phụ nữ mang thai, chỉ thực hiện thuốc chống vitamin K vào trường hợp không thể sử dụng được heparin.
Warfarin và acenocoumarol vào được sữa mẹ với một lượng nhỏ tuổi và không tồn tại tác dụng ăn hại nào được ghi dấn ở trẻ sơ sinh bú mẹ. Ngược lại, chống chỉ định cần sử dụng fluindion trong thời hạn cho con bú.
Tác dụng không ý muốn muốn
những thuốc phòng vitamin K có khoảng điều trị hẹp.
nguy hại chảy máu khi quá liều là công dụng không mong muốn đặc trưng nhất của group thuốc này, đặc trưng do những thuốc phòng vitamin K tất cả sự đổi khác lớn giữa các cá thể cùng ngay trên cùng một căn bệnh nhân.
Ngược lại, trong trường hợp không được liều, nguy cơ huyết khối không được dự phòng đầy đủ. Cần hỗ trợ tư vấn cho bệnh nhân và đo lường và tính toán các chỉ số sinh học nhằm theo dõi hiệu quả và hạn chế nguy hại liên quan tới sự việc điều trị.
Xuất huyết do những thuốc phòng vitamin K là nguyên nhân bậc nhất gây vào viện do chức năng không ước muốn của thuốc. Thêm vào đó, thuốc chống vitamin K khiến tử vong cho hàng trăm ngàn bệnh nhân mỗi năm, vào đó, một lượng phệ trường hợp có thể phòng đề phòng được.
Các tác dụng không mong muốn khác có thể xảy ra với đa số các thuốc chống vitamin K bao gồm:
- Tiêu chảy;
- “Hội bệnh tắc mạch cholesterol” vị sự vỡ vụn các mảng cholesterol không ổn định;
- Hoại tử da hoặc hoại tử bởi huyết khối mao mạch, quan trọng đặc biệt khi bệnh nhân có sự thiếu vắng protein C hoặc S và khi dùng các thuốc phòng vitamin K liều cao trong giai đoạn bắt đầu điều trị.
tác dụng không ý muốn muốn hoàn toàn có thể xảy ra cùng với từng nhóm dẫn xuất:
- Với những dẫn xuất coumarin: bi thảm nôn, nôn, đau dạ dày, ngươi đay, rụng tóc, loét mồm (acenocoumarol);
- với fluindion, hoàn toàn có thể xảy ra phản nghịch ứng quá mẫn hiếm gặp gỡ nhưng có thể gây tử vong (mệt mỏi, phân phát ban, sốt, giảm bạch huyết cầu hoặc thiếu máu bất sản, viêm thận kẽ tất nhiên vô niệu, viêm cơ tim). Vào trường đúng theo này, nên phải dứt thuốc.
Tương tác thuốc
Nhiều các loại thuốc rất có thể tương tác với thuốc kháng vitamin K thông qua cạnh tranh liên kết với protein máu tương hoặc quy trình chuyển hoá thuốc được thực hiện bởi các isoenzym cytochrom P450. Bởi đó, cần điều hành và kiểm soát chỉ số INR 3-4 ngày sau các lần bắt đầu, hiệu chỉnh hoặc xong xuôi một phác đồ khám chữa nào bao gồm liên quan.
- Các kết hợp chống hướng đẫn do nguy cơ tiềm ẩn chảy máu:
+ Aspirin và các thuốc salicylat không giống ở liều kháng viêm (≥ 1 g/lần và/hoặc 3 g/ngày) hoặc sống liều sút đau, hạ nóng (≥ 500 mg/lần), trên bệnh dịch nhân bao gồm tiền sử loét bao tử - tá tràng;
+ Phenylbutazon (Butazolidine);
+ Miconazol gel bôi mồm (Daktarin).
- phối kết hợp chống chỉ định do nguy cơ tiềm ẩn huyết khối: cỏ thánh John (chất chạm màn hình enzym).
- Các phối kết hợp nên tránh vị làm tăng nguy cơ chảy máu:
+ những thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) sử dụng đường toàn thân;
+ Aspirin với salicylat sống liều bớt đau hoặc hạ sốt trên bệnh nhân không có tiền sử loét dạ dày - tá tràng;
+ Aspirin và salicylat với liều kháng kết tập tiểu ước (50-375 mg/ngày) sinh sống những bệnh dịch nhân có tiền sử loét dạ dày - tá tràng;
+ một trong những hoá trị liệu chữa bệnh ung thư như 5-fluorouracil, tegafur và capecitabin.
Khi phối kết hợp thuốc chống vitamin K với kháng sinh, quan trọng nhóm fluoroquinolon, một vài kháng sinh team macrolid, tetracyclin, cotrimoxazol và một số cephalosporin, cần điều hành và kiểm soát sớm quý hiếm INR.
- một số thuốc hoặc thực phẩm bổ sung không đề xuất kết phù hợp với thuốc chống vitamin K, do hoàn toàn có thể làm giảm hấp thu hoặc tăng nguy cơ chảy máu, bao gồm:
+ những thuốc nhuận tràng bôi trơn, làm bớt sự hấp thu các vitamin rã trong dầu, nhất là vitamin K;
+ các acid to omega 3 (Maxepa, dầu loài nhuyễn thể);
+ các thuốc phòng loét tại vị trí (sucralfat), làm bớt hoặc làm đủng đỉnh sự hấp thu những thuốc kháng đông;
+ Lá của cỏ ngọt bố lá (Esberiven) và vỏ cây dẻ Ấn Độ (Circularine, Opo-Veinogène), được ghi nhận làm cho tăng INR;
+ Nhân sâm, trái việt quất;
+ Lá bạch trái (Ginkor fort, Tanakan), với nguy cơ tiềm ẩn xuất tiết não đã làm được báo cáo;
+ những loại tinh dầu gồm chứa methyl salicylat, như tinh dầu châu thụ tốt liễu;
+ một trong những chế phẩm multivitamin, trà xanh xuất xắc các sản phẩm dinh chăm sóc (Vitalipide) do có chứa vi-ta-min K.
Phối phù hợp thuốc
sử dụng thuốc phòng vitamin K sau thời điểm đã dùng một heparin trọng lượng phân tử thấp
Ở những bệnh dịch nhân gồm tiền sử máu khối tĩnh mạch hoặc hậu phẫu tim mạch, yêu cầu chuyển sang dùng thuốc kháng vitamin K để rút ngắn thời hạn điều trị bởi heparin khối lượng phân tử thấp.
trên thực tế, thời gian phối hợp hai loại thuốc chỉ xấp xỉ từ 2-5 ngày. Ngay khi INR phía bên trong khoảng kim chỉ nam (2-3), bao gồm thể chấm dứt sử dụng heparin.
sử dụng heparin khối lượng phân tử phải chăng sau khi sử dụng thuốc phòng vitamin K
bên trên những bệnh nhân sẵn sàng phẫu thuật theo chương trình đang thực hiện thuốc phòng vitamin K, yêu cầu theo dõi chỉ số INR trong tầm 7-10 từ lâu phẫu thuật. Nếu như chỉ số này bên trong phạm vi khám chữa thì giới hạn thuốc 4-5 ngày trước khi phẫu thuật và gửi sang heparin cân nặng phân tử thấp sinh sống liều điều trị:
- 48 tiếng sau liều sau cùng của fluindion hoặc warfarin;
- 24 giờ đồng hồ sau liều cuối cùng của acenocoumarol.
kế bên ra, cần xác định giá trị INR 1 ngày trước thời điểm ngày phẫu thuật vì chưng những bệnh dịch nhân tất cả chỉ số INR trên 1,5 đề xuất dùng 5 mg vi-ta-min K qua mặt đường uống.
những bệnh ung bướu
Khối u có thể làm tăng nguy cơ tiềm ẩn huyết khối. Do đó trong vô số nhiều trường hợp buộc phải dùng thuốc chống đông phối hợp với hoá trị liệu phòng ung thư. Tuy nhiên, rất khó khăn dự đoán công dụng của cách phối hợp này. Trong trường thích hợp thực sự buộc phải điều trị bằng thuốc chống đông, nên làm xét nghiệm INR thường xuyên hơn.
loàn nhịp
Trong một số bệnh lý loàn nhịp như rung nhĩ, các thuốc phòng loạn nhịp như amiodaron hoặc sotalol được dùng kết phù hợp với thuốc kháng đông để tham dự phòng nguy cơ tiềm ẩn tắc mạch. Vào trường thích hợp này, nên hiệu chỉnh liều thuốc chống vitamin K để khắc phục tác động của thuốc phòng loạn nhịp tim trên INR.
phần đông điểm cần để ý khi thực hiện thuốc phòng đông chống vitamin K
Cần để ý đến những vấn đề tiếp sau đây trong quy trình theo dõi lâm sàng, khám chữa và xét nghiệm.
theo dõi và quan sát lâm sàng
Tư vấn cho người bị bệnh đang điều trị bằng thuốc kháng vitamin K để biết cách tự giám sát, đặc biệt trong ngôi trường hợp mở ra các dấu hiệu chảy máu (các nốt tím bầm bất thường, đi xung quanh phân đen, tè ra máu, bị chảy máu cam, chảy máu lợi khi tiến công răng, bị ra máu ở kết mạc, đờm hoặc hóa học nôn có máu, ...). Cần chú ý bệnh nhân bắt buộc đến gặp gỡ bác sĩ ngay trong lúc thấy những triệu bệnh trên, vì hoàn toàn có thể cần kiểm soát và điều chỉnh phác đồ.
Để tránh nguy cơ chảy máu, người bị bệnh nên giảm bớt các chuyển động rủi ro như bạn bè thao dạn dĩ (quyền anh, bóng bầu dục, ...), hoặc làm cho các công việc như sửa chữa/ làm vườn mà không tồn tại phương tiện thể bảo vệ.
Để kiểm soát lâu dài nguy cơ chảy máu, có thể sử dụng một tấm thẻ ghi rõ người mắc bệnh đang sử dụng thuốc kháng vitamin K. Người bị bệnh sẽ xuất trình thẻ này cho nhân viên y tế (nha sĩ, bác sĩ phục hồi chức năng, bác sĩ gây mê, điều dưỡng, ...). Thẻ được duy trì trong tín đồ để phòng ngừa khi xẩy ra tai nàn cũng có thể tìm thấy. Điều này sẽ hữu ích trong điều trị cấp cứu để tránh tiêm bắp do có thể gây các vết rạm tím.
thống kê giám sát điều trị
- Acenocoumarol được sử dụng một hoặc hai lần từng ngày, bí quyết nhau 12 giờ, trong khi warfarin hoặc fluindion chỉ sử dụng một liều tốt nhất mỗi ngày. Tuy nhiên, do sự biến chuyển thiên giữa các cá thể cao, liều của thuốc kháng vitamin K đề xuất được hiệu chỉnh tương xứng với từng bệnh dịch nhân. Liều mở đầu thông thường của acenocoumarol, warfarin và fluindion theo lần lượt là 4, 5 hoặc đôi mươi mg. Đối với người bệnh có nguy hại xuất máu cao (cân nặng
cần dùng thuốc phòng vitamin K vào buổi tối để hạn chế những vươn lên là cố tắc mạch thường xẩy ra vào sáng sủa sớm (nhịp sinh học của quy trình đông máu, nhịp bài trừ sinh lý cortisol cùng adrenalin). Cần sử dụng thuốc vào chiều tối còn chất nhận được hiệu chỉnh liều nhanh chóng nhất hoàn toàn có thể sau lúc có hiệu quả xét nghiệm trong thời gian ngày hôm sau.
- vào trường đúng theo quên thuốc, có thể uống liều bị vứt quên trong tầm 8 tiếng sau giờ dùng thường ngày. Ví như vượt quá thời hạn này, rất tốt nên bỏ qua mất liều đang quên và dùng liều tiếp theo vào giờ đồng hồ dự kiến thông thường. Người mắc bệnh không được dùng liều gấp rất nhiều lần để bù liều sẽ quên. Cần ghi lại việc bỏ quên này vào sổ theo dõi và quan sát của mình.
- người mắc bệnh nên tinh giảm tối đa việc tự cần sử dụng thuốc. Bên trên thực tế, không nên tự thực hiện đồng thời một số loại dung dịch như aspirin, thuốc kháng viêm không steroid hoặc các thuốc phủ bọc đường tiêu hóa. Để tránh rủi ro ro, cần giải thích cho người bệnh những thuốc có thể dùng khi xảy ra những triệu chứng thông thường (buồn nôn, nôn, tiêu chảy, sốt, ...). Ví dụ, khi bị đau, hoàn toàn có thể sử dụng paracetamol, tuy nhiên không sử dụng liều cao.
- né dùng một trong những thực phẩm giàu vitamin K như bông cải xanh, cải bắp, rau xanh chân vịt, đậu xanh, rau xanh diếp hoặc tỏi tây để tránh những chuyển đổi đáng nói trong việc bổ sung vitamin K nhằm mục đích hạn chế những biến động của INR.
- trong phẫu thuật, 3 phía tiếp cận điều trị bắt buộc được suy xét là:
+ với phẫu thuật không gây chảy máu (phẫu thuật da, đục thủy tinh trong thể, xương khớp, nha khoa, nội soi tiêu hóa): tiếp tục dùng thuốc kháng vitamin K;
+ Với mổ xoang theo chương trình (mổ phiên): đưa sang sử dụng heparin ở liều chữa bệnh từ 4 ngày trước cho đến sau phẫu thuật (khi INR
+ Với mổ xoang hoặc can thiệp cấp cứu: các bước cần được tiến hành một cách an ninh sau khi dùng vitamin K1 và phức tạp prothrombin như Kaskadil.
đo lường và tính toán sinh học
Do bao gồm sự giao động về tác dụng của thuốc kháng vitamin K giữa những cá thể, cần đo lường và thống kê sinh học ngay khi bắt đầu điều trị để kiểm soát và điều chỉnh liều lượng của thuốc kháng đông và ngăn ngừa nguy hại quá liều. Nguy cơ này thường chạm chán vào lúc bắt đầu lại phác đồ gia dụng điều trị.
Giám gần cạnh sinh học được tiến hành dựa bên trên chỉ số INR (ghi nhớ 1). giám sát INR được bước đầu sau liều thuốc chống vitamin K thứ ba (vào buổi sáng của ngày máy tư), kế tiếp thực hiện ba ngày 1 lần cho đến khi ổn định. Các xét nghiệm sau đó nên được triển khai mỗi tuần một lần, tiếp đến 15 ngày 1 lần và sau cuối là từng tháng một lần. Các giá trị INR nên được ghi vào sổ khám bệnh dịch và theo dõi điều trị.
Khi không điều trị bởi thuốc kháng vitamin K, INR của người bình thường ≤ 1,2. Đối với đa số bệnh nhân điều trị bằng thuốc phòng vitamin K, quý hiếm INR đề xuất đạt nằm trong tầm giữa 2 và 3, với cái giá trị kim chỉ nam là 2,5 (bảng 4). INR thấp rộng 2 bội phản ánh nguy cơ tiềm ẩn huyết khối, trong những khi INR to hơn 5 có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.
Bảng 4: quý giá INR kim chỉ nam trong các chỉ định điều trị | |
Chỉ định | INR mục tiêu |
Điều trị tiếp diễn heparin trong huyết khối tĩnh mạch và ùn tắc tĩnh mạch phổi. Phòng đề phòng tiên phát huyết khối tĩnh mạch máu (phẫu thuật khớp háng). Phòng đề phòng tắc mạch khối hệ thống trong rung nhĩ hoặc nhồi máu cơ tim cấp. | 2,5 (2 cho 3) |
bệnh van nhị lá. Đặt van cơ học. Tắc mạch khối hệ thống tái phát. Hội chứng kháng phospholipid. | 3,7 (3 cho 4,5) |
- các yếu tố tương quan đến tình trạng tạm thời của INR: dịch chuyển (du lịch), dọn nhà, trầm cảm, ly hôn, bao gồm tang, suy dinh dưỡng, sa giảm trí tuệ.
- tại sao của chứng trạng INR tốt hơn phương châm bao gồm: tuân hành điều trị nhát (quên uống thuốc), tăng đáng kể hoạt động thể lực, tăng sử dụng những loại rau màu xanh, thay đổi phác đồ, uống rượu hay xuyên.
- vì sao của chứng trạng INR cao hơn phương châm bao gồm: vâng lệnh điều trị kém (uống lặp liều), giảm đáng kể chuyển động thể lực, biến đổi phác đồ, ảnh hưởng tác động cấp tính của rượu hoặc hội bệnh cai rượu mạn tính, cai thuốc lá, các vấn đề sức mạnh mới gặp (nhiễm trùng, cảm cúm, ...).
- việc cần làm trong trường phù hợp INR cao hơn giá trị kim chỉ nam (2,5):
+ trường hợp INR
+ nếu INR
+ vào trường hợp không có triệu hội chứng hoặc bao gồm chảy máu nhẹ với 6 ≤ INR
+ trường hợp INR ≥ 10, cần dừng điều trị và uống vitamin K1 (5 mg);
+ vào trường hợp có chảy huyết nghiêm trọng bất cứ giá trị INR là bao nhiêu, xong xuôi điều trị và sử dụng vitamin K1 (5-10 mg uống hoặc tiêm tĩnh mạch) phối phù hợp với phức đúng theo prothrombin.
- trong trường hợp tất cả chấn yêu thương nghiêm trọng, phải kiểm tra tức thì INR và đưa người bị bệnh nhập viện nhằm phát hiện năng lực chảy tiết trong.
- kiểm soát và điều hành việc triển khai xét nghiệm.
Dược sĩ có trách nhiệm đo lường và tính toán việc đo INR, ít nhất là mặt hàng tháng, tuy vậy các phép đo này còn có vẻ không được thực hiện rất đầy đủ cho khoảng chừng 20% bệnh dịch nhân. Lúc có tín hiệu chảy huyết hoặc sử dụng thêm dung dịch khác, cần xác định lại INR.
